有《生化危機4：重制版》給玩家們所帶來的驚喜，玩家們紛紛期待起卡普空下一個重制的《生化危機》游戲。知名游戲博主RuleTime表示，有大約95%的玩家認定《生化危機5》接下來會被卡普空重制。

玩家認為《生化危機5》的內容在日前推出的《生化危機4：重制版》中有著對《生化危機5》內容的大量暗示，而且《生化危機Re：Verse》中也有著克里斯·雷德菲爾德的現成模型。

《生化危機5》以延續一切故事開端的《生化危機》洋房危機10年后為背景，故事舞臺搬到了人類發源地非洲，在這塊炎熱的大地上擁有并非僵尸也不屬于寄生獸的敵人，飽經歷練的克里斯（Chris）將與新搭檔謝娃（Sheva）共同面對潛藏于黑暗大陸的神秘生化危機。

登場敵人部分，除了有玩家所熟悉的生化僵尸犬，貌似巨型蝙蝠的全新登場生化合成怪獸，以及受到寄生而失去理智成為嗜血殺人狂的電鋸人、巨斧劊子手等也都將一一登場。